Variancia az átlagarányhoz

Átírás 1 I. Ismert hatású segédanyag: 74 mg laktóz tablettánként. Afinitor 5 mg tabletta 5 mg everolimusz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: mg laktóz tablettánként.

Afinitor 10 mg tabletta 10 mg everolimusz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6. Afinitor 2,5 mg tabletta Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán LCL, a másik oldalán NVR bevéséssel. Afinitor 5 mg tabletta Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán 5, a másik oldalán NVR bevéséssel. Afinitor 10 mg tabletta Fehér vagy kissé sárga, hosszúkás, metszett élű tabletta, törővonal nélkül, egyik oldalán UHE, a másik oldalán NVR bevéséssel.

Pancreas eredetű neuroendokrin tumorok Az Afinitor az inoperábilis vagy metasztatikus, jól vagy közepesen differenciált, pancreas eredetű neuroendokrin tumorok kezelésére javallott, progresszív betegségben szenvedő felnőttekben. Gastrointestinalis vagy pulmonalis eredetű neuroendokrin tumorok Az Afinitor az inoperábilis vagy metasztatikus, jól differenciált 1.

Vesesejtes carcinoma Az Afinitor az olyan, előrehaladott vesesejtes carcinomában szenvedő betegek kezelésére javallott, akiknek a betegsége a VEGF vascularis endothelialis növekedési faktor - vascular endothelial growth factor -ellenes kezelés mellett vagy azt követően progrediált. Adagolás A különböző adagolási rendek miatt az Afinitor 2,5 mg-os, 5 mg-os és 10 mg-os tabletta formájában is hozzáférhető. A javasolt adag naponta egyszer 10 mg everolimusz.

A GABAerg interneuronok által közvetített gyors oldalsó gátlás egy győztes-vétel-mechanizmust valósíthat meg a hippokampális bemeneti rétegben. Ugyanakkor nem világos, hogy a granuláris sejtek GC-k és az interneuronok funkcionális összekapcsolási szabályai a girusban vannak-e összhangban az ilyen mechanizmusokkal. Így az egyedi kapcsolódási szabályok lehetővé teszik, hogy a dentate gyrus konkrét magasabb rendű számításokat végezzen. A neuronok PN -interneuron IN kapcsolatának elemzése a neocortexben azt mutatta, hogy a kölcsönösen összekapcsolt párok a vártnál sokkal gyakrabban fordultak elő egy véletlenszerű hálózatban 3, 4, 5, 6, 7. Ezenkívül a szinaptikus szilárdság nagyobbnak tűnt ezekben a kölcsönösen összekapcsolt motívumokban 4, 6.

A kezelést addig kell folytatni, amíg klinikailag kedvező hatás észlelhető, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik. Ha egy adag kimaradt, a betegnek nem kell egy pótlólagos adagot bevennie, de a következő előírt adagot a szokásos módon vegye be.

Ha a dózis csökkentésére van szükség, akkor az ajánlott adag napi 5 mg, és nem lehet napi 5 mg-nál kevesebb. A kezelés napi 5 mg-os dózissal ismét elkezdhető. Ha 4 héten belül nincs gyógyulás, a kezelést abba kell hagyni. A kezelés napi 5 mg-os dózissal való újraindítása mérlegelendő. Stomatitis 2. A kezelés ugyanazzal a dózissal ismét elkezdhető.

Ha a stomatitis 2. Egyéb, nem haematológiai toxicitások kivéve a metabolikus eseményeket Metabolikus események pl. Ha a toxicitás nem tolerálhatóvá válik, az 1.

• Hogyan lehet eltavolitani a parazitákat

Ha a toxicitás 2. A dózis módosítása nem szükséges.

Lázas neutropenia 3. Speciális betegcsoportok Idős betegek 65 év A dózis módosítása nem szükséges lásd 5. Vesekárosodás A dózis módosítása nem szükséges lásd 5. Májkárosodás Enyhe májkárosodás Child-Pugh A az ajánlott dózis 7,5 mg naponta. Közepesen súlyos májkárosodás Child-Pugh B az ajánlott dózis 5 mg naponta. Súlyos májkárosodás Child-Pugh C az Afinitor csak abban az esetben ajánlott, ha az elérni kívánt előny felülmúlja a kockázatot.

Ebben az esetben a napi 2,5 mg-os adagot tilos túllépni. Ha a beteg hepatikus státusza Child-Pugh a kezelés alatt változik, az adagot módosítani kell lásd még 4.

Variancia az átlagarányhoz és serdülők Az Afinitor biztonságosságát és hatásosságát éves gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az Afinitor-t szájon át, variancia az átlagarányhoz egyszer, minden nap ugyanabban az időpontban kell adni, mindig következetesen étkezéssel együtt vagy attól függetlenül lásd 5.

Az Afinitor tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A tablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni. Nem fertőzéses eredetű pneumonitisről beleértve az intersticialis tüdőbetegséget is gyakran számoltak be az Afinitor-t szedő betegeknél lásd 4.

Az esetek némelyike súlyos volt, és ritkán végzetes kimenetelt észleltek. A nem fertőzéses eredetű pneumonitis diagnózisára kell gondolni azoknál a betegeknél, akiknél nem specifikus légzőszervi panaszok és tünetek jelentkeznek, mint például a hypoxia, pleuralis variancia az átlagarányhoz, köhögés vagy dyspnoe, és akiknél a fertőzéses, neoplasticus és egyéb, nem gyógyszer előidézte okokat a megfelelő vizsgálatok segítségével kizárták. A nem fertőzéses eredetű pneumonitis differenciáldiagnózisa esetén az opportunista fertőzéseket, például a pneumocystis jirovecii carinii pneumoniát PJP, PCP ki kell zárni lásd Fertőzések higany méregtelenítés. A betegeknek el kell mondani, hogy azonnal számoljanak be minden új vagy súlyosbodó légúti tünetről.

Azoknál a betegeknél, akiknél nem fertőzéses eredetű pneumonitisre gyanús variancia az átlagarányhoz elváltozások alakulnak ki, és csak kevés tünetük van vagy tünetmentesek, az Afinitor-kezelést dózismódosítás nélkül folytatni lehet. Amennyiben a tünetek közepesen súlyosak 2.

Azoknál a betegeknél, akiknél a nem fertőzéses eredetű pneumonitis kezelésére kortikoszteroidok alkalmazására van szükség, a pneumocystis jirovecii carinii pneumonia PJP, PCP profilaxisa mérlegelhető. Fertőzések Az everolimusz immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, variancia az átlagarányhoz a betegeket fogékonnyá teheti a bakteriális, gomba- vírus- vagy protozoonok okozta fertőzésekkel, köztük az opportunista patogének okozta fertőzésekkel szemben lásd 4. Lokális és szisztémás fertőzéseket, köztük pneumoniát, más bakteriális fertőzéseket, invazív gombafertőzéseket, például aspergillosist, candidiasist vagy pneumocystis jirovecii carinii pneumoniát PJP, PCPvalamint vírusfertőzéseket, köztük a hepatitis B vírus reaktiválódását írták le az Afinitor-t szedő betegeknél.

Ezeknek a fertőzéseknek egy része súlyos pl. Az orvosoknak és a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy az Afinitor szedése mellett fokozott a fertőzések kockázata.

A már meglévő fertőzéseket megfelelően kezelni kell, és azoknak teljesen meg kell gyógyulniuk az Afinitor-kezelés megkezdése előtt. Az Afinitor szedése alatt figyelni kell a fertőzések okozta panaszokat és tüneteket. Ha fertőzést diagnosztizáltak, akkor azonnal megfelelő kezelést kell elkezdeni, és mérlegelni kell az Afinitor-kezelés szüneteltetését variancia az átlagarányhoz abbahagyását.

Ha invazív szisztémás gombafertőzést diagnosztizálnak, akkor az Afinitor-kezelést azonnal és véglegesen abba kell hagyni, és a beteget megfelelő gombaellenes kezelésben kell részesíteni. Pneumocystis jirovecii carinii pneumonia PJP, PCP eseteiről számoltak be az everolimuszt kapó betegeknél, melyek némelyike végzetes kimenetelű volt.

Túlérzékenységi reakciók Az everolimusz mellett a következő, de nem csak ezekkel a tünetekkel manifesztálódó túlérzékenységi reakciókat észlelték: anaphylaxia, dyspnoe, kipirulás, mellkasi fájdalom vagy angiooedema pl.

Stomatitis A stomatitis, beleértve a szájüreg variancia az átlagarányhoz és az oralis mucositist is, a leggyakrabban jelentett mellékhatás az Afinitor-ral kezelt betegeknél lásd 4. A stomatitis legtöbbször a kezelés első 8 hetében jelentkezik. Egy postmenopausális emlőrákban szenvedő, Afinitor-ral és exemesztánnal kezelt betegek egykaros vizsgálata arra utal, hogy a kezelés első 8 hete alatt egy alkoholmentes, kortikoszteroid belsőleges oldat, szájvíz formájában történő adása csökkentheti a stomatitis előfordulási gyakoriságát és súlyosságát lásd 5.

Ugyanakkor az alkoholt, hidrogén-peroxidot, jódot és kakukkfüvet tartalmazó származékok alkalmazása kerülendő, mivel ezek súlyosbíthatják az állapotot. A gombák okozta fertőzések monitorozása és kezelése javasolt, különösen a szteroid-bázisú gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Gombaellenes szerek a gombafertőzés diagnosztizálásáig nem alkalmazhatók lásd 4.

Veseelégtelenség esetei Veseelégtelenség eseteit beleeértve variancia az átlagarányhoz akut veseelégtelenséget észlelték Afinitor-ral kezelt betegekben, néha halálos kimenettel lásd 4. A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell, főként egyéb rizikófaktorok jelenléte esetén, melyek tovább ronthatják azt. Laboratóriumi vizsgálatok és ellenőrzés Veseműködés A szérum kreatininszint rendszerint enyhe emelkedéséről, valamint proteiuriáról számoltak be lásd 4.

Az Afinitor-kezelés megkezdése előtt, majd azt követően rendszeres időközönként a veseműködés, ezen belül a vér karbamidnitrogénszint, a vizeletben lévő fehérje, vagy a szérum kreatininszint ellenőrzése javasolt. Vércukor A klinikai vizsgálatokban hyperglykaemiáról számoltak variancia az átlagarányhoz lásd 4. Az Afinitor-kezelés megkezdése előtt, majd azt követően rendszeres időközönként az éhomi vércukorszint ellenőrzése javasolt. Gyakoribb ellenőrzés szükséges abban az esetben, ha az Afinitor-t olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek hyperglykaemiát okozhatnak.

Amikor lehetséges, az Afinitor-kezelés elkezdése előtt a betegeknél optimálisan beállított vércukorszintet kell elérni. Vérzsír Dyslipidaemiáról ide tartozik a hyperlipidaemia és hypertriglyceridaemia számoltak be. Az Afinitor-kezelés megkezdése előtt, majd variancia az átlagarányhoz követően rendszeres időközönként a vér koleszterin- és triglicerid-szintjének ellenőrzése, variancia az átlagarányhoz megfelelő gyógyszeres kezelés bevezetése javasolt.

Haematologiai paraméterek A haemoglobinszint, a lymphocyta- neutrophil- és thrombocytaszám csökkenéséről számoltak be lásd 4. Az Afinitor-kezelés megkezdése előtt, majd azt követően rendszeres időközönként a teljes vérkép ellenőrzése javasolt. Funkcionáló carcinoid tumorok Egy randomizált, paraziták és kezeletlen, multicentrikus vizsgálatban funkcionáló carcinoid tumoros betegben az Afinitor plusz depó oktreotid kezelést hasonlították össze placebo variancia az átlagarányhoz depó oktreotid kezeléssel.

A vizsgálat nem érte el az variancia az átlagarányhoz hatásossági végpontot progresszió-mentes túlélés [PFS]és a teljes túlélés OS időközi elemzés számszakilag a placebo plusz depó oktreotid kart helyezte előnybe. Ezért az Afinitor biztonságossága és hatásossága funkcionáló carcinoid tumorban szenvedő betegekben nem nyert bizonyítást. A betegek azon alcsoportjában, akol a tumor elsődleges kiindolópontja az ileum volt, korlátozott mértékű PFS előnyt jelentettek lásd 5. Az erős CYP3A4-inhibitorokkal történő együttadás az everolimusz plazmakoncentrációjának nagymértékű emelkeldését eredményezi lásd 4.

Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat adagolási ajánlások kidolgozására ebben a helyzetben.

Variância da distribuição Binomial

Ezért az Afinitor és az erős inhibitorok együttes alkalmazása nem javasolt. Gyógyszerinterakció lehetősége miatt az Afinitor óvatossággal adandó együtt szűk terápiás indexű orális CYP3A4 szubsztrátokkal. Az Afinitor alkalmazása súlyosan májkárosodott Child-Pugh C betegekben csak akkor javasolt, ha a lehetséges előny felülmúlja a kockázatot lásd 4.

A neuroplasztin és a plazmamembrán komplexe kb tudományos jelentések - Tudományos jelentések - 2020

A májkárosodásban szenvedő betegeknél tapasztalt mellékhatások kezelésére vonatkozó dózismódosítások alátámasztására klinikai biztonságossági és hatásossági adatok még nincsenek. Vakcinációk Az Afinitor-kezelés alatt az élő vakcinák alkalmazását kerülni kell lásd 4. Laktóz Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a variancia az átlagarányhoz nem szedhető.

Sebgyógyulási zavarok A csökkent sebgyógyulási képesség a rapamicin származékok, köztük az everolimusz csoporthatása. Ezért az Afinitor perioperatív időszakban történő alkalmazásakor óvatosság ajánlott. Egyes kiválasztott CYP3A4- és PgP-inhibitorokkal és -induktorokkal való ismert és elméleti kölcsönhatások az alábbi, 2.

Az everolimusz-koncentrációt csökkentő CYP3A4- PgP-induktorok A CYP3A4-et vagy a PgP-t indukáló hatóanyagok az everolimusz metabolizmusának vagy az intestinalis sejtekből történő effluxának a fokozásával csökkenthetik az everolimusz koncentrációját a vérben.

Az poszakonazol, everolimusz-koncentrációk nagy vorikonazol növekedése várható. Megnövekedett Diltiazem expozíció várható. Dronedaron Nem vizsgálták.

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS - PDF Free Download

Megnövekedett expozíció várható. Az Afinitor és az erős inhibitorok együttes alkalmazása nem javasolt. Elővigyázatosság szükséges, ha a közepesen erős CYP3A4-inhibitorokkal vagy PgP-inhibitorokkal történő együttes alkalmazás nem kerülhető el. Ha a betegnek közepesen erős CYP3A4- vagy PgP-inhibitorokkal történő együttes alkalmazásra van szüksége, akkor mérlegelni lehet az adag napi 5 mg-ra vagy napi 2,5 mg-ra történő csökkentését.

Mindazonáltal ezzel a dózismódosítással kapcsolatosan nincsenek klinikai adatok. Nem vizsgálták. Megnövekedett expozíció várható a hatás nagymértékben változik. Ha a közepesen erős inhibitorral történő kezelést abbahagyják, akkor az Afinitor adagjának az együttes alkalmazás megkezdése előtti adagra való visszatérése előtt egy legalább napos kimosódási periódussal kell számolni a leggyakrabban használatos közepesen erős inhibitorok átlagos eliminációs ideje.

A kombinációt kerülni kell. Csökkent expozíció várható. Karbamazepin, Nem vizsgálták. Csökkent fenobarbitál, fenitoin Efavirenz, nevirapin Orbáncfű Hypericum Perforatum expozíció várható.

Az expozíció nagymértékű csökkenése várható. Az erős CYP3A4-induktorok egyidejű alkalmazását kerülni kell. Ha a betegnek egy erős CYP3A4-induktorral történő együttes alkalmazásra van szüksége, akkor mérlegelni kell az Afinitor adagjának a variancia az variancia az átlagarányhoz 10 variancia az átlagarányhoz a legfeljebb napi 20 mg-ra történő, az induktor alkalmazásának kezdetétől számított 4.

Előre láthatóan ez az Afinitor adag olyan tartományba emeli az AUC-t, mint ami induktorok nélkül lenne észlelhető.

Ha az induktorral történő kezelést abbahagyják, akkor az Afinitor adagjának az együttes alkalmazás megkezdése előtti adagra való visszatérése előtt egy legalább napos kimosódási periódussal kell számolni az enzim-deindukció reális ideje. Everolimusz-kezelés ideje alatt nem szabad orbáncfű tartalmú készítményeket alkalmazni.

A neuroplasztin és a plazmamembrán komplexe kb tudományos jelentések - Tudományos jelentések -

Ennélfogva az everolimusz befolyásolhatja az orálisan egyidejűleg adott CYP3A4-szubsztrátok biohasznosulását. Mindazonáltal, a szisztémásan adott CYP3A4-szubsztrátok expozíciójára kifejtett klinikailag releváns hatás nem várható lásd 4. Előrehaladott neuroendokrin tumoros betegekben nem lehetett megállapítani az everolimuszra adott hatásossági válaszreakcióra kifejtett klinikailag jelentős hatást. Ugyanakkor a megfelelő, dinamikus egyensúlyi állapotú 4 hetes ösztradiolszint a két terápiás karon nem tért el egymástól.

A kombinációt kapó hormonreceptor-pozitív, előrehaladott emlőrákos betegeknél nem észlelték az exemesztánnal összefüggő nemkívánatos események gyakoribbá válását.

Az exemesztán-szint emelkedésének valószínűleg nincs hatása a hatásosságra vagy a biztonságosságra. Vakcinációk Az oltásra kialakuló immunreakció érintett lehet és ezért lehet, hogy az Afinitor-kezelés ideje alatt a vakcináció kevésbé hatékony. Az Afinitor-kezelés alatt az élő vakcinák alkalmazását kerülni kell lásd 4. Élő vakcinákra példa: intranasalis influenza, kanyaró, mumps, rubeola, oralis polio, BCG Bacillus Calmette-Guérinsárgaláz, varicella és a TY21a typhus vakcina.

A férfibetegeket nem kell eltiltani a gyermeknemzéstől. Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az everolimusz tekintetében. Az állatokon variancia az átlagarányhoz kísérletek reprodukciós toxicitási hatásokat mutattak, köztük embriotoxicitást variancia az átlagarányhoz foetotoxicitást lásd 5.

Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az everolimusz terhesség alatti és fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nőknél történő alkalmazása nem javasolt. Ezért az everolimuszt szedő nők nem szoptathatnak a kezelés alatt és 2 hétig az utolsó adag után. Nem-klinikai eredmények alapján a férfi és női fertilitást az everolimusz-kezelés károsíthatja lásd 5. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak, ha az Afinitor-kezelés alatt fáradtságot észlelnek. A leggyakoribb A fokozatok a 3.

A mellékhatások MedDRA szervrendszeri csoportok és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Kiválasztott mellékhatások leírása Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben az everolimuszt összefüggésbe hozták a hepatitis B reaktiválódásának súlyos, köztük halálos kimenetelű eseteivel.